Джерид Тристан Падалеки родился 19 июля 1982 года в Сан-Антонио, штат Техас. Его мать, Шерон (Шерри) Л. Кеммер (Sharon L. Kammer) - учительница, отец, Джеральд Р. Падалеки (Gerald R. Padalecki) - бухгалтер. Дедушка со стороны отца - родом из Польши, впрочем, сам Джерид по-польски знает всего несколько слов. Джерид - не единственный ребёнок в семье, у него есть старший брат Джефф и младшая сестра Меган.
Он посещал Среднюю Школу им. Джеймса Медисона (James Madison High School) в Сан-Антонио и в 2000 году был внесен в кандидаты Президентской Научной Программы (Presidential Scholars Program, специальная программа для поддержания талантливых школьников с последующей возможностью получения высшего образования). Юноша планировал поступать в Техасский Технологический Университет, но судьба распорядилась иначе...
Уроки актёрского мастерства Джерид начал брать в возрасте 12-и лет. В 1998 году вместе со своим другом Крисом Карденасом (Chris Cardenas) победили в Duo Interpretation, а уже в 1999 году победил в конкурсе, который подарил ему возможность появиться на премии "Выбор Молодёжи" (Teen Choice Awards), где и встретил своего нынешнего менеджера. Закончив школу в 2000 году, Джерид отправился в Калифорнию - делать карьеру актера.
Дебютом Джерида была небольшая роль в фильме A Little Inside 1999 года. В 2000 его выбрали на роль Дина Форестера в Gilmore Girls - роль, с которой он не расставался до 2005 года. Так же он появлялся в телефильмах Silent Witness (2000), Close to Home (2001), A Ring of Endless Light (2002) и Young MacGyver (2003).
В 2004 он засветился в комедии New York Minute и триллере Flight of the Phoenix. В 2005 - в фильмах ужасов: House of Wax (вместе с Перис Хилтон и Чедом Майклом Мюрреем) и Cry Wolf (на съемках которого встретил свою будущую девушку Сандру МакКой).
В том же 2005 году он был выбран на роль Сэма Винчестера в сериале Supernatural.